内分泌耐药晚期乳腺癌一线新选择

来源： 2025-05-14 21:41:43

过去20年来，激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的治疗方法已经发生巨大变化。过去，通常的治疗方法是先用选择性雌激素受体调节剂Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬、雌激素合成酶（芳香化酶）抑制剂或雌激素受体拮抗剂氟维司群进行内分泌治疗，直至内分泌耐药，随后转向化疗。耐药可原发于乳腺癌诊断时，或继发于乳腺癌诊断后长期内分泌治疗引起的适者生存。细胞信号传导通路以及体细胞基因突变可将乳腺癌对内分泌敏感转变为耐药，例如细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6、磷脂酰肌醇3激酶PI3K。PI3K由分子量分别为85千道尔顿的抑制亚基p85和110千道尔顿的催化亚基p110组成，p110又有p110α、p110β、p110γ、p110δ四种异构体，分别由PIK3CA、PIK3CB、PIK3CG、PIK3CD四种基因编码，其中PIK3CA激活突变发生于高达35%至40%的激素受体阳性乳腺癌，属于核心突变，存在于癌症起始细胞，主要引起原发耐药，而其他致癌突变主要引起继发耐药，例如雌激素受体α编码基因ESR1的突变。不过，前几代p110α抑制剂不良反应发生率较高，而且大多用于内分泌耐药二线治疗，联合CDK4/6抑制剂和内分泌治疗均告失败。新一代高效选择性p110α抑制剂伊那利塞（又译：伊纳沃利昔布）既可抑制p110α，又可促进PIK3CA突变基因编码的p110α降解。临床前研究已经证实伊那利塞联合CDK4/6抑制剂Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利以及氟维司群具有协同作用，早期临床研究也发现该联合方案抗肿瘤活性良好。那么，对于PIK3CA突变的内分泌耐药晚期乳腺癌，将该联合方案前移至一线治疗，有效性和安全性效果如何？rYs帝国网站管理系统

rYs帝国网站管理系统

　　2024年10月31日，国际四大医学期刊之一、创刊于1812年的美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》在线发表英国罗氏、伦敦大学癌症研究院、皇家马斯登医院、伦敦大学玛丽王后学院巴茨癌症研究所、韩国首尔大学医学院附属医院癌症研究所、西班牙巴塞罗那大学希伯伦河谷医院肿瘤研究所、美国基因泰克、哈佛大学医学院麻省总医院癌症中心、埃默里大学温希普癌症研究院、纽约纪念医院斯隆凯特林癌症中心、康奈尔大学威尔医学院、德国乳腺癌研究协作组、法兰克福大学贝塔尼血液学和肿瘤学中心、澳大利亚墨尔本大学彼得麦卡伦癌症中心、泰国宋卡王子大学、意大利帕尔马大学罗马涅肿瘤研究院、中国北京大学肿瘤医院李惠平、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛、香港大学李嘉诚医学院、波兰居里夫人肿瘤研究院的INAVO 120研究报告，首次比较了Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利＋氟维司群＋伊那利塞或安慰剂一线治疗PIK3CA突变且激素受体阳性HER2阴性乳腺癌局部晚期或远处转移患者的有效性和安全性。rYs帝国网站管理系统

rYs帝国网站管理系统

INAVO120 (NCT04191499): A Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant vs Placebo + Palbociclib + Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer
OFFICIAL TITLE: A Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus Palbociclib and Fulvestrant Versus Placebo Plus Palbociclib and Fulvestrant in Patients With PIK3CA-Mutant, Hormone Receptor-Positive, Her2-Negative, Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer

　　该国际多中心安慰剂双盲随机对照三期临床试验于2020年1月29日至2023年9月14日从全球28个国家入组PIK3CA突变且激素受体阳性HER2阴性乳腺癌术后内分泌治疗期间或术后内分泌治疗之后12个月内出现局部复发或远处转移尚未用过CDK4/6抑制剂患者325例，按1∶1随机分为两组进行一线治疗，伊那利塞组161例患者每天口服伊那利塞9毫克＋哌柏西利＋氟维司群，安慰剂组164例患者每天口服安慰剂＋哌柏西利＋氟维司群。主要终点为研究者评定的无进展生存。由于死亡事件数较少，总生存预设P值小于0.0098有统计学显著性。

　　结果，伊那利塞与安慰剂相比：

随访时间：中位21.3个月比21.5个月
18个月无进展生存率：46.2%比21.1%
无进展生存时间：中位15.0个月比7.3个月（95%置信区间：11.3～20.5、5.6～9.3）
进展或死亡风险：降低57%（风险比：0.43；95%置信区间：0.32～0.59；P<0.001）
18个月总生存率：73.7%比67.5%
总死亡风险：降低36%（风险比：0.64；95%置信区间：0.43～0.97；P=0.03，未小于预设0.0098）
客观缓解率：58.4%比25.0%

　　伊那利塞与安慰剂相比，不良反应发生率：

3或4级中性粒细胞减少：80.2%比78.4%
3或4级高血糖：5.6%比0%
3或4级口腔炎或黏膜炎：5.6%比0%
3或4级腹泻：3.7%比0%
3或4级皮疹：0比0
由于不良事件停用任何试验药物：6.8%比0.6%

　　因此，该研究结果表明，对于PIK3CA突变且激素受体阳性HER2阴性乳腺癌局部晚期或远处转移患者，伊那利塞与安慰剂相比，联合哌柏西利＋氟维司群一线治疗，中位无进展生存延长超过一倍、18个月无进展生存率和客观缓解率提高超过一倍，虽然毒性反应发生率较高，但是由于不良事件停用任何试验药物的患者比例6.8%远远低于其他类似药物，例如阿吡利塞的25%、依维莫司的19%、卡匹色替的13%。

　　对此，美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南乳腺癌专家委员会主席、芝加哥西北大学费恩伯格医学院教授、罗伯特卢里综合癌症中心肿瘤内科主任威廉·格拉迪沙亲自撰写同期评论：改善激素受体阳性乳腺癌耐药患者结局。

内分泌耐药晚期乳腺癌一线新选择

搜其他癌症药物

伊那利塞

伊那利塞最新研究

伊那利塞上市信息